IT之家 4 月 11 日消息，哈尔滨医科大学附属第二医院（简称“哈医大二院”）心血管病医院院长、心内科主任于波教授和贾海波教授团队，今年 3 月在心血管领域顶级期刊 European Heart Journal 《欧洲心脏杂志》在线发表了题为“Plaque erosion risk and JAK2 V617F variant”的研究论文。
该研究首次证实，JAK2 V617F 突变可使动脉粥样硬化斑块侵蚀的发生风险增加 10 倍以上，并指出突变引起的中性粒细胞过度激活以及 NET 形成可能是斑块侵蚀风险增加的重要机制。
哈医大二院心内科的王盛放博士、罗星博士和胡思宁教授为共同第一作者。哈医大二院和寒地心血管病全国重点实验室为第一完成单位。
意义未明的克隆性造血（CHIP）是近年来发现的一种新型非传统心血管疾病危险因素，携带 CHIP 突变会使冠心病的发病风险增加约 2 倍。然而，CHIP 基因中的 JAK2 V617F 突变虽然较为少见，却能增加 10 倍以上的冠心病风险。
斑块破裂和斑块侵蚀是导致急性心肌梗死（AMI）发生最常见的两种罪犯斑块类型，前者主要与单核-巨噬细胞有关，后者和中性粒细胞密切相关。近期有研究者报道在动物实验中，JAK2 V617F 突变不仅会促进破裂样动脉粥样硬化斑块的形成，还会引起侵蚀样斑块的内皮损伤和血栓形成。然而，在人类中 JAK2 V617F 突变是否与斑块破裂或侵蚀的发生风险有关尚未明确，这一问题的澄清对于降低 JAK2 V617F 相关的 AMI 风险具有重要意义。
研究团队从哈医大二院心内科收治的接受光学相干断层显像（OCT）检查的 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，筛选出 728 名斑块侵蚀患者和 919 名斑块破裂患者，同时纳入 804 名无血栓病史的心内科择期入院患者作为对照组。通过数字 PCR 方法检测全血中的 JAK2 V617F 突变，结果显示，3.57% 的斑块侵蚀患者、0.76% 的斑块破裂患者以及 0.37% 的对照组携带变异等位基因分数（VAF）≥1% 的 JAK2 V617F 突变。与非携带者相比，突变携带者的血小板计数更高，而血脂水平和糖化血红蛋白 A1c 水平较低。
通过病例-对照研究，团队分析了 JAK2 V617F 突变与斑块侵蚀或破裂的相关性。结果显示，JAK2 V617F 突变（VAF≥1%）使斑块侵蚀的发生风险增加了 10 倍以上，但与斑块破裂无显著相关性。
为了从斑块侵蚀患者中预测 JAK2 V617F（VAF≥1%）携带者，研究人员以携带者和非携带者中有统计学差异的基线特征为潜在预测因子，采用接受者操作特征曲线（ROC）分析这些因子的鉴别能力。结果显示，血小板计数的预测效果最佳，其临界值（cut-off 值）为 321×10³/μL。当斑块侵蚀患者的基线血小板计数低于该临界值时，几乎不会携带 VAF≥1% 的突变；而高于该临界值时，约 20% 的患者会携带该突变。
为深入探索 JAK2 V617F 突变增加斑块侵蚀风险的机制，研究团队结合单细胞 RNA 测序、流式细胞术和生物信息学分析等方法，发现 JAK2 V617F 突变显著提高了中性粒细胞的激活水平，这可能解释了该突变增加斑块侵蚀发生风险的机制。
IT之家附论文链接：
10.1093/eurheartj/ehaf114
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